在《辐射4》中，不同敌人的弱点各不相同，以下是一些主要敌人的弱点分析：
普通步兵
主要弱点：头部。使用近战攻击时，集中攻击头部可以迅速击败他们。
其他特点：虽然射程远，但移动速度较慢，可以在他们开火之前将其击败。
机器人
主要弱点：移动速度较慢，且没有生命感知能力。可以靠近并对其造成伤害。
其他特点：不同种类的机器人弱点部位不同，例如背部过热会漏出核心，一打就爆炸。破解方法是装备好机器人骇客点满了直接冲过去破解。
变异生物
主要弱点：头部相对薄弱，情绪状态也会影响攻击力。
其他特点：通常有较厚的皮甲。
超级变种人
主要弱点：攻击速度和准确度。虽然生命值高，但攻击速度和准确度的不足使得它们难以被轻易击败。
死亡爪
主要弱点：虽然生命值不高，但攻击力和速度极高，是极具挑战性的敌人。
尸鬼
主要弱点：耐力较好，可以在长时间战斗中保持强大的攻击力。有些尸鬼还会携带武器和穿戴装甲，使得战斗更加困难。
铁卫兵
主要弱点：手和背部。手被打断后，铁卫兵会自毁。
