在《暗黑破坏神2》中，抗性减少主要通过以下几种方式：
游戏难度
游戏共有三个难度：普通、噩梦和地狱。随着难度的提高，任务的初始抗性也会相应减少，普通难度为0，噩梦为-30，地狱为-60。
怪物诅咒
某些怪物如遗忘骑士会施加多种诅咒，包括降低抗性。玩家可以选择回程找医疗NPC解除诅咒，或者通过穿戴高抗装来抵抗这些诅咒。
主动降抗技能
某些职业的技能可以主动降低怪物的抗性，例如：
伤害加深：降低100%的物理抗性。
衰老：降低50%的物理抗性、攻击速度、移动速度和物理伤害。
降低抵抗：随等级降低火、冰、电、毒抗性。
审判光环（信念）：随等级降低火、冰、电抗性，并随等级降低防御。
被动降抗装备
装备可以提供被动降抗效果，例如：
无限：提供55%的电抗。
凤凰：提供28%的火抗。
